Adzynma (1500 j.m., fiolka + rozp. + zestaw, proszek i rozp. do sporz. roztw. do wstrz.)
Skład
1 fiolka z proszkiem zawiera nominalnie 500 jednostek międzynarodowych (IU) lub 1500 IU aktywności rADAMTS13, co zmierzono pod względem siły działania. Po rekonstytucji w dostarczonych 5 ml rozpuszczalnika roztwór ma moc ok. 100 IU/ml lub ok. 300 IU/ml. Preparat jest oczyszczonym biwariantnym ludzkim rekombinantem „dezintegryny i metaloproteinazy z motywami trombospondyny 13” (rADAMTS13) ulegającym ekspresji w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) przy użyciu technologii rekombinacji DNA (mieszanina natywnego rADAMTS13 Q23 i wariantu rADAMTS13 R23 z kontrolowanym zakresem stosunku dwóch wariantów), określanej jako rADAMTS13.
Forma leku
proszek i rozp. do sporz. roztw. do wstrz.
Działanie
rADAMTS13 jest uzyskaną na drodze rekombinacji postacią endogennego ADAMTS13. ADAMTS13 to metaloproteinaza cynkowa osocza, która reguluje aktywność czynnika von Willebranda (VWF) poprzez rozszczepianie dużych i bardzo dużych multimerów VWF na mniejsze jednostki, zmniejszając w ten sposób właściwości VWF w zakresie wiązania płytek krwi i jego skłonność do tworzenia mikrozakrzepów. Oczekuje się, że rADAMTS13 zmniejszy lub wyeliminuje samoistne powstawanie mikrozakrzepów VWF-płytki krwi, które prowadzi do zużycia płytek krwi i trombocytopenii u pacjentów z cTTP. Po dożylnym podaniu pojedynczej dawki preparatu w dawkach 5 IU/kg, 20 IU/kg i 40 IU/kg dorosłym i młodzieży obserwowano zależne od dawki podwyższenie indywidualnej aktywności ADAMTS13, osiągające maksimum ok. 1 h po podaniu albo wcześniej. Przy dawce klinicznej 40 IU/kg średni (SD) okres półtrwania i średni czas przebywania (MRT) u dorosłych i młodzieży wynosiły odpowiednio 47,8 (13,7) h i 63,8 (16,0) h. Po podaniu dożylnym leku w dawce 40 IU/kg uzyskano w przybliżeniu >5-krotnie wyższe ekspozycje aktywności ADAMTS13 (Cmax, AUC i czas utrzymywania się aktywności ADAMTS13 >10%) i mniejszą zmienność w porównaniu z terapiami opartymi na osoczu.
Wskazania
Enzymatyczna terapia zastępcza (ERT), wskazana w leczeniu niedoboru ADAMTS13 u dzieci i pacjentów dorosłych z wrodzoną zakrzepową plamicą małopłytkową (cTTP). Lek może być stosowany we wszystkich grupach wiekowych.
Przeciwwskazania
Zagrażająca życiu nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Środki ostrożności
Może wystąpić nadwrażliwość typu alergicznego, w tym reakcje anafilaktyczne. Należy poinformować pacjentów o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym między innymi tachykardii, ucisku w klatce piersiowej, świszczącym oddechu i (lub) ostrej niewydolności oddechowej, niedociśnieniu, pokrzywce uogólnionej, świądzie, nieżycie nosa i spojówek, obrzęku naczynioruchowym, letargu, nudnościach, wymiotach, parestezjach, niepokoju i mogących prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego. W przypadku wystąpienia przedmiotowych i podmiotowych objawów ciężkich reakcji alergicznych należy natychmiast przerwać podawanie tego leku i zapewnić odpowiednie leczenie wspomagające. Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje potencjał wystąpienia immunogenności. Po leczeniu preparatem u pacjentów mogą wytworzyć się przeciwciała przeciwko rADAMTS13, co może potencjalnie skutkować zmniejszoną odpowiedzią na rADAMTS13. Jeżeli podejrzewa się obecność przeciwciał i brak jest skuteczności, należy rozważyć inne strategie terapeutyczne. Preparat zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ml, to znaczy, że uznaje się go za „wolny od sodu”.
Ciąża i laktacja
Stosowanie leku w czasie ciąży można rozważyć wyłącznie po dokładnej indywidualnej analizie korzyści i ryzyka przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego przed leczeniem i w jego trakcie (brak danych lub ograniczone dane dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży). Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. Brak wystarczających danych dotyczących przenikania rADAMTS13 do mleka ludzkiego i do mleka zwierząt, jednak jest mało prawdopodobne, aby przenikała do mleka ludzkiego ze względu na dużą masę cząsteczkową. Podejmując decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu podawania leku, należy wziąć pod uwagę znaczenie tego leku dla matki. Dane uzyskane na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na płodność samców i samic.
Działania niepożądane
Bardzo często: zakażenia górnych dróg oddechowych, ból głowy, zawroty głowy, migrena, biegunka, nudności. Często: nadpłytkowość, senność, zaparcia, wzdęcia, astenia, uczucie gorąca, nieprawidłowa aktywność ADAMTS13 w badaniach diagnostycznych. Dzieci i młodzież. Ocena bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży opiera się na danych dotyczących bezpieczeństwa z jednego badania klinicznego fazy 3, porównującego preparat z terapiami opartymi na osoczu (świeżo mrożone osocze [FFP], pula osocza traktowanego rozpuszczalnikiem/ detergentem [S/D] lub koncentraty czynnika VIII zawierające czynnik von Willebranda [FVIII-VWF], zgodnie z przydziałem dokonanym przez badacza) i jednego badania fazy 3b. Do badań włączono – w liczbie 20 i 1 odpowiednio do kohort leczenia profilaktycznego i kohort leczenia na żądanie – dzieci i młodzież w wieku od 2 do 17 lat. Ogólnie profil bezpieczeństwa u tych dzieci i młodzieży był podobny do profilu obserwowanego w populacji osób dorosłych. Jeden noworodek w wieku 36 h był leczony preparatem w ramach eksperymentalnego leczenia ze wskazań humanitarnych i po 2 latach leczenia profilaktycznego nie zgłoszono żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa ani immunogenności. Zakłada się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.
Interakcje
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
Dawkowanie
Dożylnie. Profilaktyczna enzymatyczna terapia zastępcza: 40 IU/kg mc. raz na 2 tyg. Częstotliwość profilaktycznego dawkowania można dostosować do 40 IU/kg mc. raz w tygodniu, w oparciu o odpowiedź kliniczną. Enzymatyczna terapia zastępcza na żądanie w przypadku ostrych epizodów TTP: w przypadku ostrego epizodu zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) zalecana dawka preparatu w leczeniu ostrych epizodów TTP jest następująca: 40 IU/kg mc. w dniu 1.; 20 IU/kg mc. w dniu 2.; 15 IU/kg mc., począwszy od dnia 3., raz na dobę, przez 2 dni od ustąpienia ostrego zdarzenia. Szczególne grupy pacjentów. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej nie stwierdzono konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (ograniczone dane u pacjentów w wieku >65 lat). Z uwagi na to, że rADAMTS13 jest rekombinowanym białkiem o dużej masie cząsteczkowej, nie jest wydalany przez nerki i nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Z uwagi na to, że rADAMTS13 jest rekombinowanym białkiem o dużej masie cząsteczkowej, jest usuwany na drodze katabolizmu (a nie metabolizmu w wątrobie) i nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zalecany schemat dawkowania w oparciu o masę ciała u dzieci i młodzieży jest taki sam jak u dorosłych. Na podstawie wyników analizy farmakokinetyki populacyjnej u niemowląt o mc. <10 kg może być większe prawdopodobieństwo, że będzie konieczne dostosowanie częstości dawkowania, z co dwa tygodnie do dawkowania raz w tygodniu. Sposób podania. Do podania dożylnego wyłącznie po rekonstytucji. Preparat do wstrzykiwań podaje się z natężeniem przepływu od 2 do 4 ml/min. Podawanie leku w warunkach domowych lub samodzielne pod nadzorem fachowego personelu medycznego można rozważyć u pacjentów, którzy dobrze tolerują wstrzyknięcia. Decyzję o podawaniu pacjentowi leku w warunkach domowych lub samodzielnym podawaniu należy podjąć po zapoznaniu się z oceną i zaleceniami lekarza prowadzącego. Pacjenta/ opiekuna należy odpowiednio przeszkolić. Dawka i szybkość podawania powinny pozostać w warunkach domowych niezmienne i nie można ich zmieniać bez konsultacji z lekarzem prowadzącym. Jeżeli podczas podawania leku w domu u pacjenta wystąpią wczesne objawy nadwrażliwości, należy natychmiast przerwać podawanie i rozpocząć odpowiednie leczenie. Kolejne wstrzyknięcia należy wykonać w warunkach klinicznych. Lekarz prowadzący powinien ściśle monitorować leczenie.
Uwagi
Rekombinowany ADAMTS13 może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po podaniu preparatu mogą wystąpić zawroty głowy i senność. W celu poprawienia identyfikowalności leków biologicznych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.
Dane o lekach i suplementach diety dostarcza
