📌 Wiedza w pigułce
- Leukopenia jest nieprawidłowym wynikiem morfologii, a nie odrębną chorobą. Oznacza obniżoną liczbę białych krwinek, dlatego wymaga ustalenia przyczyny z uwzględnieniem objawów, historii chorób i pozostałych parametrów krwi.
- O ryzyku zakażeń nie decyduje wyłącznie całkowita wartość WBC. Szczególne znaczenie ma bezwzględna liczba neutrofili, czyli ANC, ponieważ to neutrofile stanowią pierwszą linię obrony przed zakażeniami bakteryjnymi i grzybiczymi.
- Przyczyny leukopenii są bardzo zróżnicowane. Obniżenie leukocytów może być przejściowym następstwem infekcji wirusowej lub przyjmowania leków, ale może też wiązać się z niedoborami pokarmowymi, chorobami autoimmunologicznymi, zaburzeniami szpiku albo leczeniem przeciwnowotworowym.
- Leczenie dobiera się do przyczyny zaburzenia. Postępowanie może obejmować uzupełnienie niedoborów, zmianę farmakoterapii pod nadzorem lekarza, leczenie choroby podstawowej, zwalczanie infekcji lub – u wybranych pacjentów – zastosowanie czynników wzrostu granulocytów.
Czym jest leukopenia?
Leukopenia to stan, w którym liczba leukocytów (białych krwinek) we krwi obwodowej jest niższa niż zakres referencyjny przyjęty przez dane laboratorium. Według aktualnych opracowań hematologicznych oraz klasyfikacji WHO dotyczących chorób układu krwiotwórczego leukopenia nie jest rozpoznaniem choroby, lecz objawem wymagającym oceny przyczyny oraz kontekstu klinicznego.
W praktyce klinicznej największe znaczenie ma bezwzględna liczba neutrofili (ANC, Absolute Neutrophil Count), a nie wyłącznie ich odsetek. To właśnie wartość ANC pozwala ocenić ryzyko zakażeń.
Ponieważ leukocyty odpowiadają za ochronę przed drobnoustrojami i prawidłową pracę układu odpornościowego, ich zmniejszona liczba wiąże się ze zwiększoną podatnością na zakażenia.
Sam wynik morfologii krwi nie pozwala jednak ustalić przyczyny leukopenii – konieczna jest analiza objawów, wywiadu oraz pozostałych parametrów.
Kiedy może wystąpić leukopenia?
Leukopenia może pojawić się przejściowo, np. po infekcjach wirusowych, podczas stosowania niektórych leków lub w przebiegu innych schorzeń. Występuje w przebiegu:
- chorób autoimmunologicznych,
- niedoborów witaminy B12 lub kwasu foliowego,
- chorób szpiku kostnego,
- nowotworów hematologicznych,
- leczenia chemioterapią lub radioterapią.
Rozpoznanie leukopenii nie oznacza jeszcze określonej diagnozy. Jest sygnałem, że należy ustalić przyczynę obniżonej liczby leukocytów.
Co oznacza obniżona liczba leukocytów?
Niski poziom leukocytów oznacza, że we krwi znajduje się mniej białych krwinek (WBC). Taki wynik sugeruje przejściowe osłabienie odpowiedzi immunologicznej, ale nie zawsze wskazuje na poważny problem zdrowotny.
Znaczenie ma przede wszystkim to, które leukocyty są obniżone. Szczególną uwagę zwraca się na neutrofile (NEUT), ponieważ odpowiadają za szybką obronę przed infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi. Ich niedobór określa się jako neutropenię i wiąże się z większym ryzykiem zakażeń.
Dlatego przy ocenie leukopenii uwzględnia się nie tylko wynik WBC, ale także:
- NEUT (liczbę neutrofili);
- LYMPH (liczbę limfocytów);
- pozostałe populacje leukocytów;
- rozmaz krwi obwodowej.
Jaką rolę pełnią leukocyty w organizmie?
Czym są białe krwinki?
Leukocyty, czyli białe krwinki, to grupa komórek krwi odpowiedzialnych za ochronę organizmu przed patogenami. Powstają głównie w szpiku kostnym, a następnie przemieszczają się wraz z krwią i limfą do miejsc, gdzie są potrzebne.
Ich prawidłowa liczba umożliwia sprawne działanie układu odpornościowego i utrzymanie odpowiedniej odporności.
Jak działa układ odpornościowy?
Układ odpornościowy wykorzystuje leukocyty do rozpoznawania i zwalczania bakterii, wirusów, grzybów oraz innych obcych cząsteczek. Poszczególne rodzaje białych krwinek pełnią różne funkcje – część odpowiada za szybką reakcję, a część za długotrwałą ochronę organizmu.
Rodzaje leukocytów i ich funkcje
| Rodzaj leukocytów | Główna funkcja |
|---|---|
| Neutrofile | Najliczniejsza grupa leukocytów. Stanowią pierwszą linię obrony przed infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi. |
| Limfocyty | Odpowiadają za swoistą odpowiedź immunologiczną. Rozpoznają patogeny i uczestniczą w produkcji przeciwciał. |
| Monocyty | Usuwają drobnoustroje oraz uszkodzone komórki w procesie fagocytozy i wspierają odpowiedź zapalną. |
| Eozynofile | Biorą udział w reakcjach alergicznych oraz obronie organizmu przed pasożytami. |
| Bazofile | Uczestniczą w procesach zapalnych i regulują odpowiedź układu odpornościowego poprzez uwalnianie mediatorów zapalenia. |
Ocena poszczególnych populacji leukocytów w morfologii krwi pomaga ustalić przyczyny nieprawidłowych wyników.
Jakie są normy leukocytów?
Co oznacza parametr WBC?
Parametr WBC (White Blood Cell Count) określa całkowitą liczbę leukocytów we krwi. Jest jednym z podstawowych elementów morfologii krwi, ale sam nie wskazuje, która grupa białych krwinek jest zmniejszona.
Dlaczego normy różnią się między laboratoriami?
Według zaleceń dotyczących interpretacji badań laboratoryjnych zakresy referencyjne powinny być zawsze odnoszone do konkretnego laboratorium, ponieważ mogą różnić się zależnie od metody oznaczenia oraz populacji badanej.
Znaczenie mają również wiek i stan zdrowia, dlatego nie istnieje jedna uniwersalna norma dla wszystkich osób.
Wynik należy interpretować zgodnie z zakresem podanym przez konkretne laboratorium.
Czy pojedynczy wynik poniżej normy oznacza leukopenię?
Pojedyncze obniżenie WBC nie zawsze oznacza trwałą leukopenię. Przejściowy spadek liczby leukocytów występuje po infekcjach wirusowych, przy stosowaniu niektórych leków lub podczas krótkotrwałych zaburzeń funkcjonowania organizmu.
Znaczenie wyniku ocenia się razem z objawami, kolejnymi badaniami i pozostałymi parametrami morfologii.
Jakie są najczęstsze przyczyny leukopenii?
Przejściowa leukopenia po infekcjach wirusowych
Częstą przyczyną obniżenia liczby leukocytów są infekcje wirusowe. Mogą one czasowo wpływać na produkcję lub zużycie białych krwinek. Taka leukopenia często ustępuje po zakończeniu infekcji.
Leki mogące obniżać liczbę leukocytów
Leukopenię lub agranulocytozę mogą wywoływać między innymi metamizol, leki przeciwtarczycowe, klozapina, niektóre leki przeciwpadaczkowe, immunosupresyjne oraz przeciwinfekcyjne.
Nie należy samodzielnie odstawiać leku na podstawie pojedynczego wyniku morfologii. Decyzję o zmianie leczenia powinien podjąć lekarz.
Niedobór witaminy B12 i kwasu foliowego
Do przyczyn leukopenii należą również niedobory składników potrzebnych do prawidłowego tworzenia komórek krwi. Szczególne znaczenie mają niedobór witaminy B12 oraz niedobór kwasu foliowego, które zaburzają produkcję leukocytów w szpiku.
Choroby autoimmunologiczne
W przebiegu chorób autoimmunologicznych zdarza się, że układ odpornościowy niszczy własne komórki lub wpływa na proces powstawania leukocytów. Przykładem jest toczeń rumieniowaty układowy, który może przebiegać z obniżoną liczbą białych krwinek.
Choroby szpiku kostnego
Ponieważ szpik kostny odpowiada za produkcję komórek krwi, jego zaburzenia są jedną z przyczyn leukopenii.
Badanie szpiku kostnego rozważa się przede wszystkim przy utrzymującej się niewyjaśnionej neutropenii, współistnieniu innych cytopenii, nieprawidłowym rozmazie krwi lub podejrzeniu choroby szpiku, takiej jak zespół mielodysplastyczny czy białaczka.
Chemioterapia i radioterapia
Chemioterapia i radioterapia są przyczyną czasowego zahamowania pracy szpiku kostnego. Konsekwencją bywa obniżenie liczby leukocytów, przede wszystkim neutrofili.
Inne przyczyny leukopenii
Do rzadszych przyczyn leukopenii należą:
- przewlekłe infekcje,
- zaburzenia odporności,
- ciężkie choroby ogólnoustrojowe,
- zakażenie HIV.
Każdy wynik wymaga oceny w kontekście objawów, historii pacjenta oraz dodatkowych badań laboratoryjnych.
Potrzebujesz konsultacji z internistą?
Możesz umówić wizytę stacjonarną lub telekonsultację w centrum medycznym Świat Zdrowia
Leukopenia a neutropenia – czym się różnią?
| Leukopenia | Neutropenia |
| Oznacza obniżoną liczbę leukocytów (białych krwinek) we krwi. | Oznacza obniżoną liczbę neutrofili (NEUT) – jednej z populacji leukocytów. Za ciężką neutropenię uznaje się najczęściej bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) poniżej 0,5 × 10⁹/l, jednak interpretacja wyniku zawsze zależy od sytuacji klinicznej pacjenta. |
| Dotyczy wszystkich białych krwinek jako całej grupy. | Dotyczy wyłącznie neutrofili. |
| Sama nie określa, która populacja leukocytów jest obniżona. | Wskazuje na niedobór komórek odpowiedzialnych za pierwszą linię obrony przed infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi. |
| Nie zawsze wiąże się z dużym ryzykiem zakażeń. | Im głębsza i dłużej utrzymująca się neutropenia, tym większe ryzyko ciężkich zakażeń. |
U dorosłych neutropenię najczęściej dzieli się na łagodną (ANC 1,0–1,5 ×10⁹/l), umiarkowaną (0,5–1,0 ×10⁹/l) oraz ciężką (<0,5 ×10⁹/l).
Dlatego interpretacja wyników nie obejmuje wyłącznie parametru WBC, ale również NEUT oraz wynik rozmazu krwi obwodowej. Dopiero całościowa interpretacja pozwala ocenić ryzyko zakażeń i zdecydować o dalszej diagnostyce lub leczeniu.
Według europejskich zaleceń dotyczących diagnostyki i leczenia neutropenii ryzyko zakażeń rośnie wraz ze zmniejszeniem bezwzględnej liczby neutrofili, a szczególnie istotne klinicznie jest utrzymywanie się głębokiej neutropenii.
Co to jest agranulocytoza?
Agranulocytoza to ciężka postać zaburzenia, w której dochodzi do bardzo dużego spadku liczby neutrofili. Stan ten wiąże się z wysokim ryzykiem ciężkich zakażeń i wymaga pilnej oceny.
Według aktualnych klasyfikacji hematologicznych, w tym klasyfikacji WHO, ciężkie zaburzenia dotyczące granulocytów wymagają szczególnej oceny ze względu na ryzyko powikłań infekcyjnych.
Dlaczego lekarz analizuje WBC i NEUT jednocześnie?
Ocena WBC pokazuje ogólną liczbę leukocytów, natomiast NEUT wskazuje poziom neutrofili. Razem pozwalają określić, czy problem dotyczy całej populacji białych krwinek, czy konkretnego rodzaju komórek.
Objawy leukopenii
Czy leukopenia zawsze daje objawy?
W wielu przypadkach leukopenia nie daje żadnych objawów, a obniżoną liczbę leukocytów stwierdza się dopiero w morfologii krwi. Dolegliwości zależą od stopnia obniżenia liczby leukocytów, czasu trwania zaburzenia oraz tego, która populacja białych krwinek została zmniejszona.
Najczęstsze objawy
Sama leukopenia zwykle nie powoduje charakterystycznych symptomów. Przy osłabieniu odporności mogą pojawić się:
- nawracające infekcje,
- gorączka,
- osłabienie,
- częstsze zakażenia bakteryjne i grzybicze.
Objawy wynikające z infekcji
Dolegliwości najczęściej wynikają z zakażeń rozwijających się przy zmniejszonej liczbie leukocytów. Mogą obejmować ból gardła, kaszel, zmiany skórne lub objawy infekcji układu moczowego.
U osoby z leukopenią gorączka nie powinna być bagatelizowana , zwłaszcza jeśli pojawia się nagle lub towarzyszą jej dreszcze.
Jakie zagrożenia wiążą się z obniżoną liczbą białych krwinek?
Zwiększona podatność na zakażenia
Ryzyko zakażeń zależy przede wszystkim od bezwzględnej liczby neutrofili (ANC), czasu utrzymywania się neutropenii oraz choroby podstawowej.
Niewielka leukopenia przy prawidłowej liczbie neutrofili nie zawsze wiąże się ze zwiększoną podatnością na infekcje.. Największe znaczenie ma głębokość i czas trwania neutropenii oraz obecność dodatkowych czynników ryzyka. Ryzyko zakażeń zależy przede wszystkim od liczby neutrofili (NEUT) oraz stopnia nasilenia leukopenii.
Łagodna i przejściowa leukopenia często nie prowadzi do powikłań, natomiast długotrwały niedobór białych krwinek zwiększa podatność na zakażenia.
Infekcje bakteryjne
Przy znacznej neutropenii częściej pojawiają się infekcje bakteryjne dotyczące między innymi skóry, jamy ustnej, dróg oddechowych oraz układu moczowego.
Infekcje grzybicze
Ryzyko zakażeń grzybiczych rośnie szczególnie u osób z ciężką lub przewlekłą neutropenią, po chemioterapii, podczas leczenia immunosupresyjnego oraz w chorobach szpiku kostnego.
Kiedy ryzyko ciężkich zakażeń jest największe?
Największe zagrożenie występuje przy głębokiej i długotrwałej neutropenii. Dotyczy to między innymi pacjentów z chorobami hematologicznymi, takimi jak białaczka czy zespół mielodysplastyczny, oraz osób leczonych przeciwnowotworowo.
Obserwacje kliniczne u pacjentów z neutropenią pokazują, że ryzyko ciężkich zakażeń rośnie wraz ze stopniem i czasem trwania niedoboru neutrofili.
Jak wygląda diagnostyka leukopenii?
Morfologia krwi
Pierwszym etapem diagnostyki jest zwykle morfologia krwi z rozmazem oraz porównanie wyniku z wcześniejszymi badaniami. Lekarz analizuje również stosowane leki, przebyte infekcje i choroby współistniejące.
Rozmaz krwi obwodowej
Rozmaz krwi obwodowej umożliwia ocenę poszczególnych populacji leukocytów, w tym neutrofili (NEUT), limfocytów (LYMPH), monocytów, eozynofili i bazofili.
Szczególnie ważna jest analiza neutrofili, ponieważ ich niedobór może wskazywać na neutropenię.
Interpretacja liczby leukocytów
Wynik należy oceniać z uwzględnieniem wieku, objawów, wcześniejszych badań i zakresów referencyjnych laboratorium. Pojedyncza nieprawidłowość nie zawsze oznacza trwałe zaburzenie.
Badania laboratoryjne uzupełniające
W zależności od sytuacji zleca się dodatkowe badania, między innymi poziom witaminy B12, kwasu foliowego, diagnostykę infekcji, chorób autoimmunologicznych oraz innych zaburzeń hematologicznych.
Kiedy wykonuje się badanie szpiku kostnego?
Badanie szpiku kostnego wykonuje się przy utrzymujących się lub znacznych nieprawidłowościach, zwłaszcza gdy istnieje podejrzenie choroby szpiku. Pozwala ocenić proces powstawania komórek krwi.
Jak leczy się leukopenię?
Leczenie przyczynowe
Leczenie zależy od przyczyny, ponieważ leukopenia jest nieprawidłowością laboratoryjną, a nie samodzielną chorobą.
Postępowanie zazwyczaj obejmuje:
- uzupełnianie niedoborów,
- zmianę leków powodujących spadek leukocytów,
- terapię choroby podstawowej.
Monitorowanie morfologii
Regularne monitorowanie morfologii krwi pozwala kontrolować poziom WBC oraz NEUT i ocenić, czy zaburzenie się pogłębia.
Leczenie infekcji
Jeżeli pojawi się zakażenie, konieczne jest szybkie wdrożenie leczenia. W zależności od rodzaju patogenu stosuje się antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe.
U osoby z ciężką neutropenią gorączka stanowi stan wymagający pilnej oceny lekarskiej. Zgodnie z aktualnymi zaleceniami temperatura ≥38,3°C utrzymująca się przez co najmniej godzinę wymaga niezwłocznej diagnostyki i wdrożenia leczenia.
Czynniki wzrostu granulocytów (G-CSF)
U wybranych pacjentów stosuje się czynniki wzrostu granulocytów (G-CSF), które pobudzają szpik kostny do zwiększenia produkcji neutrofili. Wykorzystuje się je między innymi przy neutropenii związanej z leczeniem onkologicznym.
Według aktualnych zaleceń dotyczących profilaktyki i leczenia neutropenii związanej z terapią przeciwnowotworową, czynniki wzrostu granulocytów (G-CSF) mogą zmniejszać ryzyko i czas trwania neutropenii u wybranych pacjentów.
Leczenie choroby podstawowej
Najważniejsze jest usunięcie przyczyny leukopenii. Obejmuje leczenie:
- chorób autoimmunologicznych,
- zakażeń,
- chorób hematologicznych,
- zaburzeń szpiku kostnego.
W przypadku utrzymujących się zmian konieczna bywa opieka hematologiczna.
Kiedy leukopenia wymaga pilnej konsultacji lekarskiej?
Szybkiej oceny wymaga leukopenia połączona z gorączką, nawracającymi lub ciężkimi zakażeniami oraz znacznym obniżeniem liczby neutrofili.
Pilnej diagnostyki wymagają również wyniki sugerujące możliwość poważniejszych zaburzeń, takich jak choroby szpiku kostnego lub inne zaburzenia hematologiczne.
Co warto zapamiętać?
Leukopenia jest nieprawidłowością stwierdzaną w badaniu krwi, a nie samodzielną chorobą – jej znaczenie zależy od przyczyny oraz stopnia obniżenia liczby leukocytów. W ocenie ryzyka szczególną uwagę zwraca się na poziom neutrofili (NEUT), ponieważ ich obniżenie (neutropenia) może zwiększać podatność na zakażenia, zwłaszcza bakteryjne i grzybicze.
Przyczyny leukopenii są bardzo różne – od przejściowych infekcji wirusowych po choroby szpiku kostnego i zaburzenia hematologiczne. Ważna jest prawidłowa interpretacja morfologii krwi, ocena poszczególnych populacji leukocytów, ustalenie przyczyny zaburzenia oraz dobranie odpowiedniego postępowania.
Aktualne opracowania hematologiczne wskazują, że ocena leukopenii nie powinna opierać się wyłącznie na wartości WBC, lecz uwzględniać również liczbę neutrofili, obraz kliniczny pacjenta oraz wyniki badań uzupełniających.
Najczęściej zadawane pytania o leukopenię
Jak oblicza się bezwzględną liczbę neutrofili, czyli ANC?
ANC można obliczyć na podstawie całkowitej liczby leukocytów oraz odsetka neutrofili w rozmazie, stosując wzór: ANC = WBC × (odsetek neutrofili segmentowanych + odsetek form pałeczkowatych) ÷ 100. Przykładowo, jeżeli WBC wynosi 3,0 × 10⁹/l, a neutrofile stanowią 40%, ANC wynosi 1,2 × 10⁹/l. Gdy laboratorium podaje bezwzględną liczbę neutrofili bezpośrednio jako NEUT#, wykonywanie obliczeń nie jest konieczne. Należy przy tym uważać, aby nie pomylić wartości NEUT# z procentowym wynikiem NEUT%.
Kiedy neutropenię uznaje się za przewlekłą?
Za przewlekłą uznaje się neutropenię utrzymującą się przez ponad trzy miesiące. Nie oznacza to jednak, że pojedynczy nieprawidłowy wynik należy obserwować przez cały ten czas bez konsultacji. Szybkość diagnostyki zależy od głębokości neutropenii, obecności gorączki, nawracających zakażeń oraz innych nieprawidłowości w morfologii. Aby odróżnić przejściowy spadek neutrofili od utrwalonego zaburzenia, lekarz może zlecić kilka badań w różnych terminach i porównać je ze starszymi wynikami. Przy długotrwałej, łagodnej i izolowanej neutropenii zakres diagnostyki może być inny niż przy gwałtownym spadku ANC, niedokrwistości lub małopłytkowości.
Czy niska liczba neutrofili zawsze oznacza chorobę?
Nie. U części zdrowych osób występuje uwarunkowana genetycznie niższa liczba neutrofili, określana jako liczba neutrofili związana z fenotypem Duffy-null. Wariant ten jest częstszy między innymi u osób mających przodków z Afryki Subsaharyjskiej oraz niektórych regionów Bliskiego Wschodu i zazwyczaj nie powoduje zwiększonej podatności na infekcje. Nie należy jednak zakładać jego występowania wyłącznie na podstawie pochodzenia pacjenta. Rozpoznanie wymaga uwzględnienia wcześniejszych wyników, stanu klinicznego i wykluczenia innych możliwych przyczyn neutropenii.
Czy przy neutropenii trzeba stosować specjalną dietę?
Tak zwana dieta neutropeniczna, polegająca między innymi na eliminowaniu świeżych owoców i warzyw, nie wykazała wyraźnej przewagi nad zwykłym sposobem żywienia połączonym z przestrzeganiem zasad bezpieczeństwa żywności. Ważne jest dokładne mycie produktów i rąk, oddzielanie surowego mięsa od gotowej żywności, właściwa obróbka termiczna oraz unikanie niepasteryzowanego mleka, surowych jaj i niedopieczonego mięsa. Bardziej restrykcyjne zalecenia mogą obowiązywać po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych lub podczas intensywnej chemioterapii, dlatego należy przestrzegać zasad ustalonych przez ośrodek prowadzący leczenie.
Czy osoba z leukopenią może się szczepić?
Sama obniżona wartość WBC nie stanowi automatycznie przeciwwskazania do szczepienia. Szczepionki niezawierające żywych drobnoustrojów mogą być podawane wielu osobom z zaburzoną odpornością, choć odpowiedź organizmu może być słabsza podczas chemioterapii, radioterapii lub terapii immunosupresyjnej. Inaczej ocenia się szczepionki żywe, które są zazwyczaj przeciwwskazane przy ciężkim upośledzeniu odporności. Decyzja zależy nie tylko od liczby leukocytów, lecz także od przyczyny leukopenii, poziomu neutrofili i limfocytów, stosowanych leków oraz rodzaju szczepionki, dlatego termin i wybór preparatu należy uzgodnić z lekarzem.
Bibliografia
- Korycka-Wołowiec A., Lewandowski K., Wołowiec D. (red.). Hematologia dla diagnostów laboratoryjnych. PZWL Wydawnictwo Lekarskie, Warszawa, 2023.
- Robak T. (red.). Hematologia kliniczna. PZWL Wydawnictwo Lekarskie, Warszawa, wyd. aktualne.
- Fioredda F., Boxall E., Dale D.C. i wsp. The European Guidelines on Diagnosis and Management of Neutropenia in Adults and Children: A Consensus Between the European Hematology Association (EHA) and the EuNet-INNOCHRON COST Action. HemaSphere. 2023;7(Special Issue):e001.
- Freifeld A.G., Bow E.J., Sepkowitz K.A. i wsp. Clinical Practice Guideline for the Use of Antimicrobial Agents in Neutropenic Patients with Cancer: Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clinical Infectious Diseases. (aktualne zalecenia wykorzystywane w praktyce klinicznej).
- Greer J.P., Arber D.A., Glader B. i wsp. Wintrobe’s Clinical Hematology. 15th ed. Wolters Kluwer, 2023.
- Schiffer C.A., Kaushansky K., Prchal J.T. i wsp. Williams Hematology. 10th ed. McGraw-Hill Education, wyd. aktualne. (zamiast „Hematology: Basic Principles and Practice” – Williams jest częściej cytowany przy podstawach hematologii).







